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小鼠广泛应用于科研实验。
知识创造财富,不是一句空话——这位教授用知识让不起眼的小鼠摇身一变身价上万元,不仅赚得财富,更成功收获一个IPO。
4月25日,模式动物创新公司药康生物成功登陆科创板,发行价为22.53元/股,其市值达92.37亿元。
药康生物的核心创始人高翔被业界称为“鼠王”,他是南京大学教授,曾经担任南京大学模式动物研究所所长、生物研究院院长。按发行价计算,他的身价已经超过30亿元。
“一猴难求”到“一鼠万元”
2021年中旬,国内多家媒体报道了“一猴难求”的相关新闻。
起因是在新冠疫情暴发后,各国都在积极研发抗击疫情的相关疫苗与药物;而这些疫苗或药物的研发,都离不开动物临床实验。这导致了实验猴市场供不应求,实验猴的价格也随之水涨船高。
公开数据显示,2019年疫情暴发前一只试验猴价格在1.5万元左右,2020年猛涨到6万元左右,2021年中旬价格更是突破10万元大关,但市场依然是“一猴难求”,实验动物行业也开始受到资本的更多关注。
与实验猴一样,实验小鼠也同样价格不菲。
4月12日,药康生物开启申购。招股书显示,药康生物一只“基因敲除小鼠”可以卖到11723元,毛利率接近惊人的95%小鼠基因敲除技术,仅2021年就实现营业收入3.94亿元,归母净利润1.25亿元。
说到药康生物,得先从创始人高翔说起。
南京大学硕士毕业后,高翔前往美国费城攻读发育生物学与解剖学博士。2017年12月,回到母校的高翔和南京大学其他几位博士成立了药康生物,并担任董事长。
2018年,南京大学生物研究院关停,药康生物承接了生物研究院的员工、设备资产以及2612个小鼠品系及相关知识产权。
从此,高翔与小白鼠深度结缘。
用“病老鼠”模仿人类患者
在哺乳类实验动物中,实验小鼠的应用是最为广泛的。
药康生物利用基因技术,把小鼠所有基因中的一个或几个基因敲除,导致小鼠产生和临床类似的疾病表型,模仿人类患者进行研究治疗。
简单来说,这些实验小白鼠基本都处于“带病”状态。根据每种小鼠的“病状”不同,其售价也有所不同。
招股书显示,药康生物最近一年小鼠模型销售数量约60万只,主要涉及可用于肿瘤药效研究的免疫缺陷小鼠、人源化小鼠以及糖尿病、动脉粥样硬化、老年痴呆等小鼠疾病模型。
截至2021年6月30日,药康生物累计拥有约20000种具有自主知识产权的商品化小鼠模型,超过全球老牌实验动物提供商The Jackson Laboratory(美国杰克逊实验室)。
2018-2020年以及2021上半年,企业销售的商品化小鼠模型中,最贵的斑点鼠售价达11723元一只,最便宜的基础品系小鼠单只平均售价在60元左右;总体平均下来每一只小鼠的价格超过200元。
企业招股书显示,药康生物目前服务客户超过1000家,包括清华大学、北京大学等国内一流科研院校和三甲医院,以及恒瑞医药、百济神州等国内外知名创新药企和CRO研发企业。
“斑点鼠”毛利率堪比茅台
目前,药康生物共提供五种小鼠相关服务,分别是商品化小鼠模型销售业务、模型定制业务、定制繁育业务、功能药效业务、代理进出口及其他业务。
其中,商品化小鼠模型销售业务是企业最主要的营收来源。商品化小鼠模型销售业务包括斑点鼠、免疫缺陷小鼠模型、人源化小鼠模型、疾病小鼠模型与基础品系小鼠等模型。
招股书显示,报告期各期,斑点鼠业务毛利率分别为94.88%、94.18%、95.65%及93.13%,在毛利率91%左右的茅台面前,斑点鼠的赚钱能力更胜一筹。
而斑点鼠之所以赢得“高售价”“高毛利率”;一方面是由于其部分产品为企业首创,存在一定市场稀缺性,所以产品具有定价优势;另一方面,斑点鼠作为高附加值产品,其主要投入体现在前期研发阶段的创制开发,相关费用计入研发费用;品系研发创制完成后,通常以活体保种或者冷冻遗传物质形式保存,相关饲养繁育成本与其他普通品系小鼠并无太大区别。
简单说,斑点鼠是药康生物前期投入的重点产品,产品高质、稀缺、不易被替代。
解读
什么是“基因敲除小鼠”
做疾病研究,常常需要研究一个基因在疾病中发挥什么作用,以此作为开发药物或者治疗方法的依据。
这也是很多天价“靶向药”的前提——只有明确了什么基因适合做“靶子”,才能以此开发“靶向的药物”。
所以,通过敲除小鼠体内的基因,我们可以直接看到在疾病的时候,这个基因的缺失所带来的变化,以此为依据来反向开发药物。但要把一只小鼠身体里某个基因“敲除”并不容易,这要从受精卵阶段开始做。
首先你要拿到一个小鼠的受精卵,然后采用基因工程手段,把这个受精卵中的“基因”敲除掉——这一步不仅技术门槛高,而且要求精细。
不同于平时对把某一个细胞中的基因敲除,这个目标细胞是受精卵,所以操作要更加精准,不能影响到其他基因的正常功能,否则这个受精卵就不能长成一个个体。
做完了这一步还不够,要把受精卵移植到小鼠的子宫中,让它最终长成一个个体。最终长大的“纯合子基因敲除小鼠”,常被称为“全敲小鼠”,才能进行后续的研究。
而基因敲除小鼠的繁育,则要求两只相同“基因敲除小鼠”的雌雄个体交配,才能孕育同是“敲除”的后代。
除了“全敲小鼠”,还有“条件基因敲除小鼠”。说白了,就是只在某一些器官、组织或者细胞中敲除了这些基因,但在其他组织器官中,这些基因仍然正常工作的小鼠。
这类小鼠更贵,因为牵涉到更复杂的工程。
“基因敲除小鼠”为什么贵
小鼠与人类的基因及生理结构相似率高达99%,大部分人会患的疾病小鼠都会有。所以,小鼠是很适合做科研实验的对象。
首先,从饲养来看,实验小鼠非常娇贵。
小鼠生性敏感,噪音会导致它焦虑,异味会刺激它的神经。小鼠交配后,受精卵的着床一般发生在交配后的四到六天,这期间受刺激就会影响受精卵着床。
怀孕后也不能懈怠,孕鼠及哺乳期母鼠受到外界刺激后可能出现食仔或弃养幼崽的情况。因此最好采用全封闭的动物房,减少刺激,提高小鼠繁殖数量和受孕率。另外,鼠笼定时清洁消毒,垫料常换,保持通风,也都不在话下。
另一方面,实验过程中消耗的小鼠也很多。
做过动物实验的都明白,做起实验来,非常费老鼠,说科研成果是小鼠们的尸体堆起来都不为过。
需求归需求,说的是市场。
归根结底,实验小鼠的技术门槛很高,这才是价格高的主要原因。
此前,这个领域长年被国外公司垄断。
2007年,浙江大学动物实验中心迎来了从美国进口的15只“尊贵”的小白鼠,因为身价10万元还上了新闻。
2015年夏天,国外某公司搞活动小鼠基因敲除技术,基因敲除小鼠特惠,全球最低价,3到4个月快速定制基因敲除小鼠,只要45000元——您别嫌贵,这基本上是半价。
综合《证券时报》、《成都商报》、《21世纪经济报道》、丁香园报道
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